{"id":7720,"date":"2025-10-20T09:21:41","date_gmt":"2025-10-20T12:21:41","guid":{"rendered":"https:\/\/vet.udec.cl\/sitio\/?p=7720"},"modified":"2025-10-20T09:21:41","modified_gmt":"2025-10-20T12:21:41","slug":"exitosos-resultados-obtiene-estudio-sobre-cancer-colorrectal-que-realizan-investigadores-de-la-universidad-de-concepcion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/vet.udec.cl\/sitio\/exitosos-resultados-obtiene-estudio-sobre-cancer-colorrectal-que-realizan-investigadores-de-la-universidad-de-concepcion\/2025\/7720\/","title":{"rendered":"Exitosos resultados obtiene estudio sobre c\u00e1ncer colorrectal que realizan investigadores de la Universidad de Concepci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

-Este tipo de c\u00e1ncer se posiciona como el segundo m\u00e1s frecuente en Chile, con un aumento anual notable en j\u00f3venes.<\/em><\/p>\n

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\"\"<\/a>El c\u00e1ncer colorrectal (CCR) es uno de los c\u00e1nceres de mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial y en Chile. Pese a todos los avances en el conocimiento de la enfermedad, a\u00fan existen problemas en su detecci\u00f3n temprana y en la respuesta a tratamientos, por lo que se debe seguir investigando la biolog\u00eda del CCR, lo que incluye entender el rol de genes diferencialmente expresados entre contextos normales y c\u00e1ncer. Estos podr\u00edan llegar a ser nuevos biomarcadores o blancos para nuevas terapias.<\/p>\n

Es en este contexto que investigadores de la Facultad de Ciencias Biol\u00f3gicas y de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Concepci\u00f3n, con el apoyo del Centro Regional de Estudios Avanzados para la Vida (CREAV), iniciaron en junio del 2022, una l\u00ednea de investigaci\u00f3n que se enmarca dentro del proyecto FONDECYT N\u00b01191172, cuyo objetivo es dilucidar el rol del factor de transcripci\u00f3n SALL2 en el desarrollo y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n

\u201cNuestro estudio en c\u00e1ncer colorrectal comenz\u00f3 con el Fondecyt 1191172, pero contin\u00faa con la adjudicaci\u00f3n del Fondecyt 1241771 actualmente en ejecuci\u00f3n\u201d, explic\u00f3 la Dra. Roxana Pincheira Barrera, del Departamento de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular de la Facultad de Ciencias Biol\u00f3gicas, quien lidera la investigaci\u00f3n, y precis\u00f3 que \u201cSALL2 es una prote\u00edna que funciona como factor de transcripci\u00f3n, es decir, es un regulador maestro de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, regulando procesos celulares esenciales como la proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n y supervivencia celular, entre otros. En contexto normal cumple roles durante el desarrollo del tubo neural y del ojo. En patolog\u00eda, ha sido asociado a enfermedades cong\u00e9nitas como el coloboma ocular que causa ceguera, y al c\u00e1ncer, donde se encuentra desregulado. De manera interesante, en el c\u00e1ncer ov\u00e1rico se ha caracterizado como un supresor tumoral, mientras que, en el glioblastoma como un oncog\u00e9n, indicando que su funci\u00f3n en el c\u00e1ncer es a\u00fan controversial y depende del contexto celular\u201d.<\/p>\n

En el proyecto Fondecyt 1191172, comenzaron a estudiar el rol de SALL2 en CCR con modelos in vitro utilizando l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer colorrectal humano. \u201cA trav\u00e9s de t\u00e9cnicas moleculares avanzadas realizamos la ganancia o p\u00e9rdida de su funci\u00f3n en c\u00e9lulas que no expresan, o expresan SALL2 respectivamente, y evaluamos qu\u00e9 caracter\u00edsticas o sellos de la c\u00e9lula cancerosa eran afectados.\u00a0 Tambi\u00e9n, a trav\u00e9s de la colaboraci\u00f3n con la Dra. Carolina Delado del Departamento de Especialidades y el trabajo de la alumna Aracelly Quiroz del programa de doctorado en Cs. Biol\u00f3gicas, evaluamos cambios en la expresi\u00f3n proteica y localizaci\u00f3n celular de SALL2, a trav\u00e9s de un estudio retrospectivo de 130 muestras de pacientes de CCR por inmunohistoqu\u00edmica. Finalmente, con colaboraciones internacionales (Drs. Tyler Jacks y Peter Wesscott del Koch Institute, Boston, USA; Dr. Rene Jackstadt del Heidelberg Institute, Alemania), nacionales UdeC (Dr. Jorge Toledo, Dr. Oscar Lermanda y Veterinaria Carolina Ben\u00edtez) y el trabajo de motivados alumnos de postgrado- Mario Palma, Diego Ben\u00edtez, Paula Medina, Alejandro Far\u00edas- y bioingeniera Andrea Concha comenzamos a establecer un modelo precl\u00ednico de CCR in vivo\u201d.<\/p>\n

Monitoreo de formaci\u00f3n tumoral<\/strong><\/p>\n

\"\"<\/a>En calidad de colaborador del proyecto, el Dr. Oscar Lermanda Valenzuela particip\u00f3 en la implementaci\u00f3n de la t\u00e9cnica de colonoscop\u00eda en modelos murinos (que se utilizan para el estudio de enfermedades humanas y sus posibles tratamientos) dentro del CREAV. \u201cMi contribuci\u00f3n m\u00e9dico-veterinaria consisti\u00f3 en la elaboraci\u00f3n de un protocolo para el modelamiento de c\u00e1ncer colorrectal mediante colonoscop\u00eda e inyecci\u00f3n guiada de part\u00edculas virales portadoras de sgRNA en el colon de ratones ROSA26-Cas9-EGFP, adem\u00e1s de la realizaci\u00f3n de controles colonosc\u00f3picos cada 2\u20133 semanas con el fin de monitorear la formaci\u00f3n tumoral\u201d, precis\u00f3 el Dr. Lermanda.<\/p>\n

Si bien los estudios in vitro con c\u00e9lulas cultivadas permiten comprender mejor los mecanismos de la carcinog\u00e9nesis colorrectal, los modelos murinos permiten estudiar la iniciaci\u00f3n tumoral, las interacciones tumor-estroma, la inmunorregulaci\u00f3n del c\u00e1ncer, la angiog\u00e9nesis y la met\u00e1stasis. \u201cA\u00fan as\u00ed, la mayor\u00eda de los modelos murinos modificados gen\u00e9ticamente de CCR est\u00e1n limitados por la formaci\u00f3n tumoral en el intestino delgado, una alta carga tumoral que limita la met\u00e1stasis y la necesidad de generar y cruzar ratones mutantes, lo cual es costoso y requiere mucho tiempo\u201d, agreg\u00f3 la experta.<\/p>\n

El actual Fondecyt 1241771, continua con el estudio de SALL2 en c\u00e1ncer colorrectal, y pretende definir la significancia de la p\u00e9rdida de su funci\u00f3n en estadios tempranos y avanzados de la enfermedad abordando no solo el tumor sino tambi\u00e9n el microambiente tumoral, siendo este \u00faltimo un ecosistema complejo de c\u00e9lulas, vasos sangu\u00edneos, matriz extracelular y mol\u00e9culas que interact\u00faan con las c\u00e9lulas cancerosas, influyendo en la progresi\u00f3n tumoral, la met\u00e1stasis y la respuesta al tratamiento. El proyecto adem\u00e1s pretende profundizar en las v\u00edas y mecanismos asociados a la funci\u00f3n de SALL2.<\/p>\n

Resultados obtenidos<\/strong><\/p>\n

Los expertos manifestaron que con los estudios in vitro se demostr\u00f3 que la p\u00e9rdida de SALL2 en l\u00edneas humanas de CCR se asocia con una mayor proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n e invasi\u00f3n celular; adem\u00e1s, \u201cdefinimos a SALL2 como un regulador negativo de la v\u00eda Wnt\/\u03b2-catenina, lo que lo posiciona como un supresor tumoral en CCR\u201d. La disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de SALL2 durante la progresi\u00f3n de la patolog\u00eda fue confirmada en muestras de pacientes. Tambi\u00e9n, logramos establecer el colonoscopio (Coloview System, Storz) y el modelo murino Cas9 en CREAV, herramientas con las que generamos un modelo precl\u00ednico que involucra la p\u00e9rdida del gen Apc, el cual se encuentra alterado en m\u00e1s del 80% de los casos de CCR, siendo un evento clave en la formaci\u00f3n de p\u00f3lipos y el desarrollo del CCR\u201d, manifest\u00f3 la Dra. Roxana Pincheira, quien junto al equipo de profesionales har\u00e1n uso de estos modelos para evaluar funci\u00f3n g\u00e9nica y la respuesta a tratamientos.<\/p>\n

El establecimiento del modelo precl\u00ednico de c\u00e1ncer colorrectal que involucra la edici\u00f3n som\u00e1tica de genes de inter\u00e9s en el CCR es de gran relevancia, ya que permitir\u00e1 evaluar la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la respuesta a tratamientos en estadios y contextos gen\u00e9ticos espec\u00edficos, as\u00ed como la predisposici\u00f3n a desarrollar la enfermedad frente a la exposici\u00f3n a factores de riesgo del medioambiente. El proyecto ha aportado no solo al avance del conocimiento y la generaci\u00f3n de nuevos modelos de CCR, sino que tambi\u00e9n a la formaci\u00f3n de capital humano avanzado en el \u00e1rea de c\u00e1ncer.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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